Extrakt z hroznových jadierok (GSE), bohatý na bioflavonoidy bežne známe ako prokyanidíny, je jedným z najčastejšie konzumovaných doplnkov stravy v Spojených štátoch, pretože má niekoľko zdravotných výhod. Epidemiologické štúdie ukazujú, že mnohí pacienti s rakovinou prostaty (PCA) používajú bylinné extrakty ako doplnky stravy okrem liekov na predpis. Preto sme v posledných rokoch zamerali našu pozornosť na hodnotenie účinnosti GSE proti PCA. Naše štúdie ukázali, že GSE inhibuje rast a indukuje apoptotickú smrť ľudských buniek PCA v kultúre a u nahých myší. Tu sme vykonali podrobné štúdie na definovanie molekulárneho mechanizmu apoptózy indukovanej GSE v pokročilých ľudských bunkách PCA DU145. Ošetrenie buniek GSE rôznymi dávkami (50-200 mikrog/ml) počas 12-72 hodín viedlo k miernej až silnej apoptotickej smrti spôsobom závislým od dávky a času. V štúdiách hodnotiacich apoptotickú signálnu dráhu indukovanú GSE sme pozorovali zvýšenie štiepených fragmentov kaspáz 3, 7 a 9, ako aj PARP v bunkách ošetrených GSE po 48 a 72 hodinách liečby. Predbežné ošetrenie buniek všeobecným inhibítorom kaspáz, z-Val-Ala-Asp(OMe)-FMK alebo inhibítorom proteáz podobných kaspáze 3 [z-Asp(OMe)-Glu(OMe)-Val-Asp(OMe)-FMK ], takmer úplne (približne 90 %) inhibovalo apoptotickú bunkovú smrť indukovanú GSE. V neskoršom prípade bola aktivita kaspázy-3 indukovaná GSE úplne inhibovaná. Selektívny inhibítor kaspázy 9 [z-Leu-Glu(OMe)-His-Asp(OMe)-FMK] vykazoval iba čiastočnú inhibíciu apoptózy indukovanej GSE, zatiaľ čo aktivita proteázy kaspázy 9 indukovaná GSE bola úplne inhibovaná. Proti prúdu kaspázovej kaskády GSE vykázala vymiznutie mitochondriálneho membránového potenciálu a zvýšenie uvoľňovania cytochrómu c v cytosóle. Tieto výsledky spoločne naznačujú, že GSE pravdepodobne spôsobuje mitochondriálne poškodenie vedúce k uvoľneniu cytochrómu c v cytosóle a aktivácii kaspáz, čo vedie k štiepeniu PARP a vykonaniu apoptotickej smrti ľudských buniek PCA DU145. Okrem toho apoptóza sprostredkovaná kaspázou 3 spôsobená GSE zahŕňa aj inú dráhu (cesty) vrátane aktivácie kaspázy 9.